Actualización de riesgos congénitos derivados del consumo de valproato y sus sales, si los consumen hombres en edad fértil y mujeres gestantes.

El pasado mes de agosto de 2023, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios – AEMPS, emitió una nota de seguridad, la cual informa a la comunidad sobre los resultados de un estudio de seguridad efectuado al principio activo valproato, dicha nota de seguridad indica que, “los resultados de un estudio sugieren un aumento del riesgo de alteraciones del neurodesarrollo en niños cuyos padres fueron tratados con valproato, en comparación con otras alternativas, en los tres meses previos a la concepción”.

En su momento, aclararon que el estudio tenía ciertas limitaciones, por lo que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA por sus siglas en inglés) solicitó a los titulares de registro sanitario de su territorio más información para emitir recomendaciones al respecto.

En enero de 2024, el comité de seguridad de la EMA emitió recomendaciones definitivas respecto al riesgo de trastornos del neurodesarrollo en niños cuyos padres (pacientes varones) consumieron ácido valproico hasta tres meses antes de la concepción.

Estos nuevos datos, sumado al ya conocido riesgo de teratogenicidad en niños cuyas madres consumen ácido valproico (y del cual la AEMPS emitió una guía de manejo para profesionales en julio de 2024) fundamentan la realización del presente informe.

El ácido valproico y sus sales (valproato de sodio, divalproato sódico y valproato de magnesio) son un grupo de fármacos que se usan en el manejo de crisis epilépticas de diversa etiología y complejidades en pacientes mayores a 2 años; así mismo, está indicado en tratamiento de la cefalea tipo migraña en adultos y en el manejo del trastorno bipolar.

Desde su desarrollo preclínico (estudios en animales antes de la comercialización) es conocido el potencial teratogénico del ácido valproico, por lo cual, su uso en mujeres embarazadas está contraindicado. Se han documentado malformaciones congénitas como defectos del tubo neural, labio leporino y paladar hendido, defectos cardiacos o dimorfismo facial; además de trastornos de los neonatos como síndrome hemorrágico, hipotiroidismo o síndrome de retirada.

Adicionalmente, se han documentado trastornos del neurodesarrollo en niños preescolares cuyas madres han consumido ácido valproico durante el embarazo y, recientemente, en niños cuyos padres consumieron el fármaco hasta tres meses antes de la concepción. Se han detectado casos de retraso en el desarrollo temprano de los niños como hablar y caminar más tarde, menos capacidad intelectual, pobre habilidad en el lenguaje y problemas de memoria.

La AEMPS recientemente emitió un documento orientado a profesionales donde se tratan consejos respecto del uso de valproato asociado con la protección del embarazo. Se establecen las siguientes recomendaciones para pacientes mujeres en edad fértil:

• Explicar los riesgos de malformaciones congénitas y trastornos del neurodesarrollo.

• Realizar una prueba de embarazo antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento, según sea necesario.

• Asesorar sobre la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el tratamiento.

• Explicar la necesidad de planificar el embarazo.

• Explicar la necesidad de consultar al médico urgentemente en caso de embarazo

Por otra parte, con base en un estudio retrospectivo, y la recopilación de diversa información de seguridad de medicamentos con principio activo valproato y sus respectivas sales, el comité de seguridad de la EMA recomendó medidas de precaución para el tratamiento de pacientes masculinos con medicamentos que contengan valproato. Estas medidas están enfocadas en mitigar el riesgo de un posible aumento de trastornos del neurodesarrollo en los niños nacidos de hombres tratados con valproato durante los 3 meses anteriores a la concepción. Es importante aclarar que los trastornos del neurodesarrollo son problemas del desarrollo que comienzan en la primera infancia, como los trastornos del espectro autista, la discapacidad intelectual, trastornos de la comunicación, trastornos por déficit de atención con hiperactividad y los trastornos del movimiento.

Con base en la nueva información disponible, para los hombres en edad fértil se recomienda lo siguiente:

• Utilizar métodos anticonceptivos eficaces, incluso para la pareja femenina, mientras se utiliza valproato y durante 3 meses después de interrumpir el tratamiento.

• Consultar a un especialista para valorar las alternativas de tratamiento cuando tiene previsto concebir un hijo y antes de suspender los métodos anticonceptivos.

• Los pacientes varones no deben donar esperma en el transcurso del tratamiento ni durante, al menos, 3 meses después de la suspensión de este.

• Los profesionales en salud deben informar a los pacientes masculinos que están tomando valproato sobre los riesgos descritos

Productos aprobados en Colombia

En el país se encuentran aprobados para comercialización un total de 16 productos cuyo principio activo es ácido valproico, valproato de sodio o divalproato sódico; esto, en las modalidades de Fabricar y Vender e Importar y Vender. Actualmente no hay productos aprobados con el principio activo valproato de magnesio.

De la revisión realizada por el Grupo de Farmacovigilancia, se concluye que:

• En general el ácido valproico es una alternativa segura y eficaz de tratamiento para las indicaciones aprobadas

• Se deben tomar medidas para evitar el consumo de valproato y sus sales en mujeres en edad fértil si no hacen parte de un programa de anticoncepción, y para limitar el consumo de valproato en mujeres embarazadas.

• Es importante informar a los hombres en edad fértil los riesgos a nivel de trastornos neurodesarrollo asociados al uso de valproato y sus sales si ocurre la concepción; para que se instauren alternativas que se enfoquen en mitigar estos riesgos.