Estado de la comercialización de atalureno en la Unión Europea y otras agencias de referencia

En el mes de enero de 2024 el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA por sus siglas en inglés) emitió un informe cuya conclusión principal fue que los estudios llevados a cabo con el fármaco atalureno no mostraron datos concretos que avalaran su eficacia clínica en el tratamiento de la Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). La Comisión Europea ha tomado estos resultados y ha decidido no renovar la autorización de comercialización del atalureno (Nombre comercial Translarna ®), la cual databa del año 2014. No obstante, la compañía farmacéutica titular del producto ha solicitado un nuevo examen sobre la opinión emitida por EMA en junio de 2024, por lo que la Agencia estudiará el caso y emitirá recomendaciones finales.

Este informe tiene como fin resumir brevemente la historia de aprobación del fármaco atalureno y su situación actual en agencias de referencia, a fin de informar a profesionales de salud interesados en esta tecnología farmacéutica para el tratamiento de DMD.

La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad huérfana (incidencia entre 1/3500 y 1/9000 recién nacidos vivos varones) en la que los músculos del cuerpo comienzan a desgastarse y debilitarse. Esto se debe a que se deja de producir una proteína llamada distrofina, la cual es la encargada de proteger al sarcolema muscular en movimientos de contracción, dando estabilidad y soporte estructural. La deficiencia de la proteína nombrada con anterioridad genera como consecuencias: daño del sarcolema, pérdida de la homeostasis del calcio en el citoplasma y, finalmente, pérdida de la fibra muscular, la cual se necrosa y es reemplazada por tejido fibroadiposo.

Las consecuencias en los pacientes son notorias desde edades en torno a los 3 años, ya que el paciente empieza a tener retraso en la marcha normal, ya sea caminando con caídas frecuentes o con tendencia a caminar de puntillas. Con el paso de los años la debilidad empeora progresivamente, desarrollándose escápula alada e hiperlordosis lumbar para estabilizar la marcha. La enfermedad progresa irremediablemente hacia la pérdida de la marcha (etapa de silla de ruedas) y hacia complicaciones a nivel respiratorio, cognitivo, cardiaco y osteomuscular, incluyendo trastornos de la deglución.

La distrofia muscular de Duchenne es causada por una mutación en el cromosoma X y es de carácter recesivo; concretamente donde se encuentra el gen que codifica a la proteína distrofina. La mayoría de los casos de DMD están asociados a madre portadora asintomática, aunque un porcentaje de casos se deben a mutaciones de novo.

El atalureno es un fármaco cuyo mecanismo de acción es facilitar la lectura ribosómica del ARN mensajero (ARNm) que contiene un codón de parada prematuro. En pacientes con DMD, este codón de parada prematuro finaliza la traducción de la distrofina, haciendo que esta no sea funcional o no se sintetice. Por lo tanto, el uso de atalureno podría dar lugar a que la distrofina se sintetice de manera correcta.

El atalureno fue aprobado para comercialización por la EMA en 2014, bajo monitoreo adicional y con aprobación condicional, pues al tratarse de un tratamiento para una enfermedad huérfana se consideró mayor el beneficio de su aprobación para la salud pública que el riesgo de que los datos necesarios para su aprobación fuesen menos detallados (algo que suele pasar en medicamentos para enfermedades huérfanas por la poca disponibilidad de pacientes para ensayos clínicos).

En 2022 el CHMP acogió una solicitud del titular del producto Translarna ® de realizar una reevaluación respecto del concepto del Comité en 2016, quien “consideró que todavía había incertidumbres sobre los efectos beneficiosos del medicamento”. Los nuevos estudios realizados entre 2022 y 2023 mostraron que “No se observó una diferencia estadísticamente significativa entre Translarna ® y placebo (un tratamiento ficticio) en cuanto a la distancia que los pacientes podían caminar en seis minutos después de 18 meses de tratamiento; esto significa que la diferencia observada puede deberse al azar. Los resultados en la población más amplia de pacientes no confirmaron el efecto observado en el estudio inicial que respaldó la autorización de comercialización”.

La decisión de la EMA sobre no renovar la autorización de comercialización en septiembre de 2023 fue confirmada en enero de 2024 y avalada por la Comisión Europea en mayo de 2024 tras una querella presentada por el titular de comercialización ante la Corte de Justicia de la Unión Europea. El titular de registro sanitario presentó una solicitud de revisión en julio de 2024, la cual está pendiente de decisión final; es por esto que a la fecha de este informe el atalureno sigue aprobado para su comercialización en Europa.

Una revisión del estado de comercialización del medicamento arroja que en Estados Unidos la FDA rechazó la comercialización de Translarna ® en el año 2016. Así mismo, el titular de la comercialización del producto declinó la solicitud de comercialización en Canadá antes de que se tomara una decisión al respecto de su comercialización en ese país. Finalmente, se encuentra que el medicamento sí está aprobado para su uso en Brasil.

Adicionalmente, se revisó en la base de datos Vigilyze ™ acerca de las reacciones adversas reportadas a nivel global. UN total de 278 casos fueron encontrados, de los cuales 87 (31,3%) corresponden a casos serios. Los términos más reportados de reacciones adversas fueron: Incapacidad para caminar (31 casos), Uso de un fármaco fuera de indicación (30 casos), Vómitos (24 casos), Náuseas (20 casos) y Dolor abdominal (18 casos).

Productos aprobados en Colombia

En el país no hay productos con el principio activo atalureno aprobados para su comercialización. Este fármaco tampoco se encuentra en el más reciente Listado de Medicamentos Vitales No Disponibles (corte a 2 de septiembre de 2024)

De la revisión realizada por el Grupo de Farmacovigilancia, se concluye que:

El atalureno es un fármaco indicado para la DMD cuyo uso está aprobado en la Unión Europea y en Brasil

Los datos disponibles dejan bastantes dudas sobre la efectividad del medicamento en el retraso de la progresión de la DMD.

Al momento no hay productos que contengan atalureno aprobados en Colombia, así como ningún medicamento indicado específicamente contra la DMD.