Riesgo de enterocolitis y Síndrome de Kounis autoinmunes inducidas por amoxicilina

Desde el año 2023 la European Medicines Agency (EMA) realizó la evaluación de diversas señales relacionadas con el fármaco amoxicilina, solicitando la inclusión de reacciones adversas en su información de seguridad como síndrome de Kounis, y enterocolitis inducida por el fármaco (DIES por sus siglas en inglés). Estos datos fueron evaluados por diversas agencias regulatorias como Health Canada, el Instituto de Salud Pública de Chile (ISPCH) y el Ministerio de Salud de Panamá (MINSA) quienes acogieron la medida de informar a pacientes y profesionales sobre estos riesgos emergentes.

La amoxicilina es un antibiótico del grupo de los betalactámicos, concretamente de las penicilinas. Su mecanismo de acción consiste en inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana al unirse a una o más de las proteínas de unión a la penicilina (PBP), que a su vez inhiben el paso final de transpeptidación de la síntesis de peptidoglicano en las paredes celulares bacterianas, inhibiendo así la biosíntesis de la pared celular. Las bacterias finalmente se lisan debido a la actividad continua de las enzimas autolíticas de la pared celular (autolisinas y mureína hidrolasas) mientras se detiene el ensamblaje de la pared celular.

La amoxicilina está indicada en el tratamiento de las infecciones de origen bacteriano que se presentan comúnmente: infecciones de las vías respiratorias superiores, p.ej., infecciones de oídos, nariz y garganta, otitis media. infecciones de las vías respiratorias inferiores, p.ej., exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, neumonía lobular y bronconeumonía, entre muchas otras; así mismo en profilaxis de infecciones como endocarditis o de bacteriemia asociada a intervenciones quirúrgicas.

En algunos casos la amoxicilina viene conjugada con un inhibidor de betalactamasas, a fin de prevenir la degradación del antibiótico por estas enzimas producidas por los microorganismos a modo de defensa.

El DIES o síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (inflamación del intestino) se describe como una reacción alérgica cuyo síntoma principal son los vómitos prolongados (de 1 a 4 horas después de la administración del medicamento), en ausencia de síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios, principalmente en niños que recibían medicamentos que contenían amoxicilina. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, letargo, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. En casos graves, el síndrome de enterocolitis inducida por fármacos puede progresar a shock.

Por otra parte, el síndrome de Kounis es la asociación de síndrome coronario agudo secundario a una reacción de anafilaxis, la cual es producida por mediadores inflamatorios y vasoactivos liberados principalmente por activación y degranulación de mastocitos que actúan en el sistema cardiovascular.

Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas y en pacientes atópicos, es decir, pacientes con una alta sensibilidad a desarrollar reacciones exageradas a factores presentes en el medio ambiente.

El pasado 4 de enero de 2023 la EMA divulgó una serie de decisiones adoptadas por su Grupo de Coordinación para Reconocimiento Mutuo y Procedimientos Descentralizados (CMDh por sus siglas en inglés) las cuales tienen como fin ajustar la información de seguridad de los productos que contienen amoxicilina, incluyendo tanto en la sección de precauciones y advertencias como en la sección de reacciones adversas los siguientes riesgos:

• Hipersensibilidad progresiva a Síndrome de Kounis.

• Enterocolitis inducida por fármacos (Como una reacción alérgica).

Agencias regionales como el ISPCH (Chile – junio de 2024) o el MINSA de Panamá (julio de 2024) adoptaron las recomendaciones de la EMA para los riesgos “Síndrome de Kounis” y “Enterocolitis Inducida por Fármacos” (DIES) y las divulgaron en comunicaciones de seguridad. Por su parte, Health Canada, en su boletín InfoWatch de agosto de 2024, informa que se ha solicitado la actualización de las secciones de “Advertencias y precauciones”, “Reacciones adversas” e “Información sobre medicamentos para pacientes”, de las monografías de productos canadienses para los productos que contienen amoxicilina, respecto de la inclusión del riesgo de DIES con el uso de este fármaco.

Productos aprobados en Colombia

En el país se encuentran aprobados para comercialización un total de 139 medicamentos que contienen el principio activo amoxicilina de los cuales 63 corresponden al principio activo en combinación con un inhibidor de betalactamasas (ácido clavulánico y sus sales, o sulbactam).

Del análisis y revisión por parte del Grupo de Farmacovigilancia se concluye que:

• La amoxicilina continúa siendo un medicamento seguro para sus indicaciones aprobadas y dentro de las dosis y tratamientos adecuados bajo prescripción médica.

• El DIES o síndrome de enterocolitis inducida por fármacos es una reacción de hipersensibilidad difícil de detectar y que sin el adecuado tratamiento puede progresar a shock y amenazar la vida; además el mayor riesgo de este evento adverso se presenta en niños que reciben amoxicilina.

• El síndrome de Kounis también consiste en un tipo de reacción alérgica que puede tener incidencia a nivel cardiaco, presentándose infarto agudo de miocardio en sus cuadros más graves.

• Por lo anterior, se hace de suma importancia emitir recomendaciones sobre el uso seguro de amoxicilina y la detección potencial de estos eventos adversos.